Снотворные: вред, зависимость и что показали испытания
В испытаниях Z-препаратов засыпание ускорялось на 22 минуты сверх плацебо, а около половины улучшения приходилось на ответ на пустышку
Вред снотворных в испытаниях виден прежде всего у пожилых: у людей 60 лет и старше когнитивные нежелательные явления встречались в 4,78 раза чаще. Привыкание описано в предупреждении FDA 2020 года: физическая зависимость от бензодиазепинов может развиться за несколько дней или недель регулярного приёма даже по назначению. Польза скромная, у Z-препаратов разница с пустышкой по записи сна 22 минуты, а спор о смертности открыт.
Мичиган (Coursera): модули 9 Treatments for Insomnia и 10 Sleep and Anesthesia · Гарвард, Sleep and Health Education: Insomnia, Medications · 28 мин · обновлено 01.10.2026
После урока вы сможете
- Отличать ответ на плацебо от эффекта препарата на примере 42 и 22 минут в испытаниях Z-препаратов
- Объяснять, почему FDA в 2013 году изменило начальную дозу золпидема для женщин и чего это решение не значило
- Переводить число нуждающихся в лечении и число до вреда в людей и называть оговорку к этим числам у пожилых
- Разбирать спор о снотворных и смертности: что дали когорты Крипке и Вайха и что изменило сопоставление Паторно
- Различать в этой теме утверждения со статусами «выдержало», «сильно ослаблено», «спор открыт» и «отвергнуто»
Человек месяцами плохо засыпает и соглашается участвовать в испытании нового лекарства. Несколько ночей он спит в лаборатории, и на голову ему клеят датчики. Они пишут электрическую активность мозга, движения глаз и напряжение мышц, и по записи видно, в какую минуту пришёл сон. Каждый вечер он получает таблетку. Настоящая она или пустышка, не знает ни он сам, ни тот, кто её выдаёт.
Через несколько недель считают, насколько быстрее он стал засыпать. В 2012 году Хуэдо-Медина с соавторами собрали такие данные по трём снотворным. Данные взяли из заявок, которые фирмы подали в FDA, американское ведомство, допускающее лекарства к продаже. Люди на препарате засыпали по записи в среднем на 42 минуты быстрее, чем до начала лечения. Похоже на сильное действие.
Но в группе пустышки засыпание тоже ускорилось. Разница между группами по записи сна составила 22 минуты, с интервалом от 11 до 33. Авторы пишут, что ответ на пустышку составил около половины ответа на препарат. В среднем по испытаниям заметная часть перемены, которую человек переживает, пришла бы и без действующего вещества.
Урок разбирает, что испытания снотворных показали о пользе, о вреде и о смертности и какие утверждения выдержали проверку. Названия веществ стоят в нём только рядом с конкретным испытанием или решением регулятора. Это не перечень средств и не оценка того, кому что подходит. Назначить снотворное или изменить лечение решает врач.
Что такое снотворные и как их проверяют
Снотворным называют лекарство, которое назначают, чтобы ускорить засыпание или удлинить сон. В испытаниях этого урока встречаются три группы. Бензодиазепины это старый класс успокаивающих и снотворных препаратов, они усиливают действие тормозного медиатора ГАМК. Z-препараты химически не бензодиазепины, но действуют на тот же рецептор. Антагонисты орексиновых рецепторов устроены иначе: они не усиливают торможение, а блокируют сигнал бодрствования от орексиновой системы мозга.
Испытание, с которого начался урок, отвечает на один вопрос: что добавляет само вещество. Для этого различают две величины. Ответ на плацебо это улучшение в группе пустышки. Эффект препарата это разница между группами, то есть то, что добавляет само вещество. У Хуэдо-Медины ответ на препарат внутри группы равен 42 минутам, а эффект препарата 22 минутам. Оставшиеся около 20 минут получены вычитанием, это наш пересчёт.
Засыпание в таких испытаниях мерят двумя способами. Полисомнография это ночная запись сна с датчиками мозговой активности, движений глаз и мышц. Самоотчёт это оценка самого человека наутро.
Сколько минут даёт таблетка
Метаанализ Хуэдо-Медины стоит на данных, которые фирмы подали в FDA для регистрации эсзопиклона, залеплона и золпидема. В такую выборку попадают и неопубликованные испытания. Поэтому она меньше страдает от публикационного смещения, когда в журналы попадают прежде всего удачные результаты. Вошли 13 рандомизированных двойных слепых испытаний с плацебо, 4378 участников. Примерно шесть участников из десяти были женщины, средний возраст 49,6 года, испытание длилось в среднем 33,9 дня.
По самоотчёту картина ещё скромнее. Разница с плацебо составила 7 минут и оказалась незначимой, хотя посчитана только по двум сравнениям. По пробуждениям и общему времени сна значимых эффектов не нашли, но работ с этими исходами было мало. Эффект был больше в ранних испытаниях, при больших дозах, при более долгом лечении, у более молодых участников и при большей доле женщин.
Старые снотворные дают другую картину. Холбрук с соавторами в 2000 году свели 45 рандомизированных испытаний бензодиазепинов у взрослых с бессонницей, 2672 пациента. Засыпание по записи сна сократилось лишь на 4,2 минуты, и эта разница незначима, а по самоотчёту на 14,3 минуты. Зато общее время сна выросло на 61,8 минуты, с интервалом от 37,4 до 86,2. Нежелательные эффекты, прежде всего дневная сонливость и головокружение, встречались чаще, отношение шансов 1,8.
Сетевой метаанализ Де Крещенцо с соавторами 2022 года объединил 154 двойных слепых испытания на 44 089 участниках. Главным исходом было качество сна по самоотчёту. В коротком лечении несколько препаратов оказались эффективнее плацебо. Золпидем и зопиклон при этом давали больше выбывших из-за побочных эффектов, чем плацебо, отношение шансов 2,00 и 1,79. В длительном лечении плацебо превзошли только два вещества, и обе оценки имеют очень низкую достоверность.
Утро после таблетки
В январе 2013 года FDA изменило инструкцию к золпидему. Поводом стали фармакокинетические испытания, где мерили, сколько вещества остаётся в крови утром. В этих испытаниях примерно 250 мужчин и 250 женщин получали 10 мг золпидема немедленного высвобождения. Через 8 часов концентрацию выше 50 нг/мл имели около 15 женщин из 100 и около 3 мужчин из 100.
Граница выбрана по опытам с вождением. На симуляторах и в лаборатории концентрация выше примерно 50 нг/мл способна ухудшать вождение до уровня, при котором растёт риск аварии. Женщины выводят золпидем медленнее, и доля таких утр у них выше. У формы длительного высвобождения, которую в испытаниях давали по 12,5 мг, таких было около 33 % женщин и 25 % мужчин.
По данным этих испытаний FDA вдвое снизило рекомендуемую начальную дозу для женщин, и для форм немедленного, и для формы длительного высвобождения. Для мужчин производителей обязали указать, что врачу следует рассмотреть меньшую дозу. Это решение о начальной дозе, а не запрет и не вывод, что снотворное женщинам вредно.
Данные FDA 2013 года говорят обратное. Концентрация золпидема выше 50 нг/мл через 8 часов была у заметной доли участников фармакокинетических испытаний, а на таком уровне, по опытам на симуляторах, вождение ухудшается. Человек при этом может чувствовать себя полностью проснувшимся. Ощущение бодрости не показывает, сколько вещества осталось в крови.
Сложное поведение во сне
В апреле 2019 года FDA добавило на эсзопиклон, залеплон и золпидем самое строгое предупреждение, в рамке. Основанием стали 66 случаев за 26 лет, когда человек в неполном бодрствовании водил машину, ходил или делал что-то ещё и получил тяжёлую травму или погиб. Среди исходов ожоги, падения, утопления, смертельные аварии, огнестрельные ранения, переохлаждение, попытки самоубийства. Большинство людей событие не помнили, механизм неизвестен.
Такие действия называют сложным поведением во сне. В предупреждении важнее всего одна оговорка: эпизоды возможны после первой же дозы и даже при самой низкой рекомендованной дозе. Поэтому утверждение, что опасное поведение во сне бывает только при передозировке или вместе с алкоголем, отвергнуто самим регулятором. Для людей, у которых такое поведение уже было на этих препаратах, добавлено противопоказание.
Страница FDA при сверке не открылась, и содержание известно по двум пересказам: Американской академии медицины сна и службы фармации Университета Юты. Сколько из 66 случаев закончились смертью, сверить не удалось, и число «20 смертей» из пересказов курс не приводит как точное.
В сентябре 2020 года FDA потребовало обновить предупреждение в рамке для всего класса бензодиазепинов, и это тоже известно по пересказам. Речь в нём о злоупотреблении, зависимости и синдроме отмены. Физическая зависимость может развиться за несколько дней или недель регулярного приёма даже по назначению. Резкая отмена или слишком быстрое снижение дозы может вызвать реакции отмены, включая судороги. Как менять или заканчивать лечение, решает врач.
Пожилые: польза и вред на одних весах
У людей 60 лет и старше счёт другой. Гласс с соавторами в 2005 году свели 24 рандомизированных испытания любых снотворных у пожилых с бессонницей, 2417 участников, лечение не меньше пяти ночей подряд. Выигрыш вышел небольшим: общее время сна выросло на 25,2 минуты, число ночных пробуждений сократилось на 0,63. Зато когнитивные нежелательные явления встречались в 4,78 раза чаще, с широким интервалом от 1,47 до 15,47. Дневная усталость встречалась в 3,82 раза чаще.
Эти отношения удобнее перевести в людей. Число нуждающихся в лечении показывает, скольким людям надо дать лекарство, чтобы у одного появилась польза сверх плацебо. Число до вреда показывает то же для вреда. В обзоре 2006 года по работе Гласса они равны 13 и 6. На 13 пожилых, получивших снотворное, один получит улучшение качества сна сверх плацебо, а на 6 получивших один получит нежелательное явление сверх плацебо.
У этих двух чисел есть оговорка. Они взяты не из самой статьи, а из обзора в журнале American Family Physician, и с полным текстом Гласса не сверены. Число до вреда там посчитано на 16 исследованиях с 2220 пациентами, а не на всех 24.
Падения мерили отдельно. Вулкотт с соавторами в 2009 году объединили 22 исследования на 79 081 человеке старше 60 лет. У получавших седативные и снотворные средства шансы упасть были выше, отношение шансов без поправок 1,47, у бензодиазепинов 1,57. Это наблюдательные данные: люди, которым выписывают снотворные, могут изначально падать чаще. Абсолютных долей упавших в аннотации нет, поэтому перевести эти отношения в людей курс не может.
Измерены средние величины: в испытаниях на тысячах взрослых с бессонницей, которые длились недели, и в метаанализах испытаний у людей 60 лет и старше. Отсюда не следует, поможет ли лекарство конкретному человеку и навредит ли ему: число до вреда описывает группу, а не того, кто уже лечится. Не следует отсюда и то, что назначенное лечение надо менять. Начинать, продолжать или заканчивать приём снотворного решает врач.
Снотворные и смертность: связь или причина
Самый громкий вопрос о снотворных звучит так: сокращают ли они жизнь. Крипке, Лангер и Клайн в 2012 году взяли электронные карты системы Geisinger в сельской Пенсильвании за 2002-2007 годы. Сравнили 10 529 пациентов с рецептами на снотворные и 23 676 пациентов без таких рецептов, средний возраст 54 года. За 2,5 года в среднем умерли 638 человек из 10 529 в первой группе и 295 из 23 676 во второй, 6,1 % против 1,2 %.
После поправок на возраст, курение, болезни и другие факторы отношение рисков смерти составило 3,60 у тех, кому выписали от 0,4 до 18 доз в год. У тех, кому выписали больше 132 доз, оно было 5,32. Авторы сами назвали слабые места. Депрессию и тревогу учесть не могли из-за закона штата о конфиденциальности этих диагнозов. В картах видно назначение, но не видно, купил ли человек лекарство и принимал ли его.
Похожую картину дали британские данные. Вайх с соавторами в 2014 году сравнили 34 727 человек, впервые получивших успокаивающие или снотворные средства, и 69 418 контрольных, наблюдение длилось в среднем 7,6 года. Отношение рисков смерти после поправок 3,32. Если исключить смерти первого года, выходит примерно четыре избыточные смерти на 100 человек за 7,6 года. Сопутствующие болезни в группе препаратов были значимо чаще, и авторы сами оговаривают риск неизмеренного смешивания.
Главная трудность здесь одна. Снотворные чаще выписывают людям, которые больны сильнее, и тогда лекарство связано с плохим исходом не через своё действие. Это называют смешиванием по показаниям. Паторно с соавторами в 2017 году постарались учесть его строже. В страховой базе США они составили пары из 1 252 988 человек: один начал бензодиазепины, другой нет, и оба были у врача в те же 14 дней. Пары подбирали по более чем 300 признакам, и оба участника пары в предыдущие полгода получали какие-то лекарства.
За 6 месяцев умерли 5061 человек среди начавших и 4691 среди не начавших, это 9,3 и 9,4 смерти на 1000 человеко-лет. Отношение рисков 1,00, интервал от 0,96 до 1,04. При наблюдении 12 и 48 месяцев и в некоторых подгруппах риск был выше на 4-9 %. Вывод авторов: роста смертности либо нет, либо он намного меньше, чем говорили раньше. Работа касается бензодиазепинов, а не всех снотворных.
Поэтому утверждение, что снотворные в 3-5 раз повышают смертность, остаётся предметом спора. Обе стороны признают, что наблюдательные данные не отделяют действие лекарства от того, кому его выписывают. Рандомизированного испытания смертности нет.
Новый класс и российские правила
Антагонисты орексиновых рецепторов проверяли и в годовом испытании. В испытании Михельсона с соавторами, опубликованном в 2014 году, взрослые с бессонницей в 106 центрах получали суворексант или плацебо в соотношении 2:1 целый год. Испытание финансировала фирма Merck, главной его целью была безопасность. Год завершили 322 участника из 522 на препарате и 162 из 259 на плацебо. Сонливость отметили 69 человек из 521 на препарате и 7 из 258 на плацебо.
Эффект в первый месяц мерили по самоотчёту. Общее время сна на препарате выросло на 38,7 минуты, на плацебо на 16,0 минуты, разница 22,7. Засыпание ускорилось на 18,0 и 8,4 минуты, разница 9,5. И здесь люди на плацебо сообщают о заметном улучшении. По аннотации объединённых трёхмесячных испытаний Херринга 2016 года препарат превзошёл плацебо и по самоотчёту, и по записи сна, кроме засыпания по записи на третьем месяце. Сколько это в минутах, в сверенных источниках не найдено.
Для сравнения: Американская коллегия врачей в руководстве 2016 года и европейское руководство 2023 года первым лечением хронической бессонницы называют не таблетку, а когнитивно-поведенческую терапию бессонницы. Её испытания и размер эффекта подробно разобраны в уроке 16. Лекарства там рассматривают, когда терапии не хватило, и решение о них принимается с врачом.
В России золпидем стоит в Списке III перечня, утверждённого постановлением Правительства № 681 от 30 июня 1998 года. Позицию внесло постановление № 78 от 4 февраля 2013 года. В Список III входят психотропные вещества, оборот которых ограничен и для которых допускается исключение некоторых мер контроля. Как устроен отпуск и какой нужен бланк рецепта, курс по официальному приказу не сверял. Статус других снотворных в России тоже не сверен.
Что выдержало
После такого разбора легко унести вывод, что снотворные не действуют. Это неверно. В коротком лечении они эффективнее плацебо, и это видно в нескольких независимых сводах: у Хуэдо-Медины по записи сна, у Холбрука по общему времени сна, у Де Крещенцо по самоотчёту. Ослаблено другое утверждение, что эффект большой. Выигрыш в засыпании измеряется минутами, а не часами.
Выдержало утверждение о пожилых: у них вред перевешивает небольшую пользу, и это показали и метаанализ испытаний Гласса, и данные о падениях Вулкотта. Открытым остаётся спор о смертности. Отвергнуто утверждение, что опасное поведение во сне бывает только при передозировке.
Все эти поправки сделали сами исследователи. Крипке с соавторами перечислили ограничения собственной когорты, Паторно проверил тот же вопрос строже, FDA пересмотрело начальную дозу по данным фармакокинетических испытаний. Именно испытание с плацебо, с которого начался урок, позволило отделить 22 минуты вещества от ответа на пустышку. Решение о лечении конкретного человека принимается с врачом.
Ключевые исследования
| Хуэдо-Медина и соавторы | 2012 | Метаанализ данных, поданных в FDA для регистрации трёх Z-препаратов: 13 рандомизированных двойных слепых испытаний с плацебо, 4378 участников, в среднем 33,9 дня. Засыпание по записи сна быстрее на 42 минуты, из них 22 минуты разница с плацебо (от 11 до 33). По самоотчёту разница 7 минут и незначима. |
| Холбрук и соавторы | 2000 | Метаанализ 45 рандомизированных испытаний бензодиазепинов у взрослых с бессонницей, 2672 пациента. Засыпание по записи сна короче на 4,2 минуты, незначимо, общее время сна больше на 61,8 минуты, нежелательные эффекты чаще, отношение шансов 1,8. |
| Гласс и соавторы | 2005 | Метаанализ 24 рандомизированных испытаний снотворных у людей 60 лет и старше, 2417 участников. Общее время сна больше на 25,2 минуты, когнитивные нежелательные явления в 4,78 раза чаще, дневная усталость в 3,82 раза чаще. Число нуждающихся в лечении 13 и число до вреда 6 взяты из обзора 2006 года и с полным текстом не сверены. |
| Крипке, Лангер и Клайн | 2012 | Сопоставленная когорта по электронным картам в Пенсильвании: 10 529 получавших снотворные и 23 676 контрольных, в среднем 2,5 года. Умерли 6,1 % против 1,2 %, отношение рисков 3,60-5,32 в зависимости от числа доз. Наблюдательная связь, авторы оговаривают остаточное смешивание. |
| Вайх и соавторы | 2014 | Когорта в 273 британских практиках общей медицины: 34 727 человек, впервые получивших успокаивающие или снотворные, и 69 418 контрольных, в среднем 7,6 года. Отношение рисков смерти 3,32, около четырёх избыточных смертей на 100 человек. Наблюдательные данные. |
| Паторно и соавторы | 2017 | Когорта по страховой базе США: 1 252 988 человек в парах, подобранных по более чем 300 признакам. За 6 месяцев 9,3 и 9,4 смерти на 1000 человеко-лет у начавших и не начавших бензодиазепины, отношение рисков 1,00 (от 0,96 до 1,04). |
| Михельсон и соавторы | 2014 | Рандомизированное двойное слепое испытание суворексанта против плацебо на год в 106 центрах, 522 и 259 человек. Сонливость у 13 % против 3 %, в первый месяц по самоотчёту сон длиннее на 22,7 минуты сверх плацебо. |
| Де Крещенцо и соавторы | 2022 | Сетевой метаанализ 154 двойных слепых рандомизированных испытаний, 44 089 взрослых с бессонницей. В коротком лечении ряд препаратов эффективнее плацебо, в длительном только два вещества, обе оценки с очень низкой достоверностью. |
Что подтвердилось, а что нет
Эффект есть, но в метаанализе Хуэдо-Медины 2012 года (13 испытаний, 4378 участников) разница с плацебо по записи сна 22 минуты, от 11 до 33, а по самоотчёту 7 минут и незначима на двух сравнениях. Около половины улучшения, которое человек переживает, приходится на ответ на плацебо. У бензодиазепинов засыпание по записи сна короче лишь на 4,2 минуты, незначимо, зато общее время сна больше на 61,8 минуты (Холбрук 2000).
Метаанализ Гласса 2005 года, 24 испытания и 2417 участников 60 лет и старше: когнитивные нежелательные явления в 4,78 раза чаще, дневная усталость в 3,82 раза чаще при выигрыше в 25,2 минуты сна. Связь седативных и снотворных с падениями у людей старше 60 лет (отношение шансов 1,47, у бензодиазепинов 1,57) воспроизведена в метаанализе Вулкотта 2009 года на 79 081 человеке. Оговорка: оценки падений наблюдательные.
За: когорты Крипке 2012 года (отношение рисков 3,60-5,32 на 10 529 и 23 676 пациентах) и Вайха 2014 года (3,32, около четырёх избыточных смертей на 100 человек за 7,6 года) с зависимостью от дозы. Против: при сопоставлении по склонности на 1 252 988 человек для бензодиазепинов отношение рисков 1,00 за 6 месяцев и не больше +9 % на длинных сроках (Паторно 2017). Обе стороны признают, что наблюдательные данные не отделяют действие лекарства от того, что снотворные чаще выписывают более больным людям. Рандомизированного испытания смертности нет.
FDA в апреле 2019 года прямо указало, что такие эпизоды возможны после одной дозы и при самой низкой рекомендованной дозе. Основанием стали 66 случаев за 26 лет с тяжёлыми травмами или смертью. Сообщение сверено по пересказам Американской академии медицины сна и службы фармации Университета Юты.
Термины
- снотворноеhypnotic, sedative-hypnotic
- Лекарство, которое назначают, чтобы ускорить засыпание или удлинить сон.
- бензодиазепиныbenzodiazepines
- Старый класс успокаивающих и снотворных препаратов, усиливающих действие тормозного медиатора ГАМК.
- Z-препаратыZ-drugs
- Золпидем, зопиклон, эсзопиклон, залеплон. Химически не бензодиазепины, но действуют на тот же рецептор.
- антагонисты орексиновых рецепторовorexin receptor antagonists, DORA
- Класс снотворных, который не усиливает торможение, а блокирует сигнал бодрствования от орексиновой системы мозга.
- ответ на плацебо и эффект препаратаplacebo response, drug effect
- Ответ на плацебо: улучшение в группе плацебо. Эффект препарата: разница между группами препарата и плацебо, то, что добавляет само вещество.
- число нуждающихся в леченииnumber needed to treat, NNT
- Сколько людей нужно лечить, чтобы у одного появилась польза сверх плацебо.
- число до вредаnumber needed to harm, NNH
- Сколько людей нужно лечить, чтобы у одного появился вред сверх плацебо.
- сложное поведение во снеcomplex sleep behaviors
- Вождение, хождение, приготовление еды и другие действия в неполном бодрствовании, которые человек обычно не помнит.
- смешивание по показаниямconfounding by indication
- Искажение, при котором лекарство связано с плохим исходом потому, что его выписывают более больным людям.
Практикум · Разбор текста о снотворном
О снотворных пишут новости, форумы, статьи аптечных сайтов и реклама. Задание в том, чтобы взять один такой текст и проверить, на какие данные он опирается и какой у них статус по уроку. Разбор касается текста, а не лечения: вопросы о собственном лечении решает врач.
- Найдите текст о действии или вреде снотворных: новость, статью аптечного сайта, пост или рекламу. Выпишите его главное утверждение дословно.
- Если в тексте есть число минут или процентов, определите, что это: улучшение внутри группы на препарате или разница с группой плацебо. Если плацебо не упомянуто вовсе, отметьте это отдельно.
- Восстановите паспорт работы, на которую ссылается текст: на ком мерили, сколько было людей, сколько длилось лечение, мерили засыпание записью сна или самоотчётом. Отметьте, чего в тексте не хватает.
- Если речь о вреде или смертности, выясните, испытание это или наблюдение. Для наблюдения проверьте, назван ли главный смешивающий фактор и стоят ли абсолютные числа рядом с относительными.
- Поставьте утверждению статус из реестра урока. Отдельно отметьте, не подталкивает ли текст читателя самому начать, бросить или изменить лечение, хотя это решает врач.
Вопросы для самопроверки
В испытаниях Z-препаратов, поданных в FDA, засыпание на препарате ускорилось на 42 минуты. Что значат 22 минуты из той же работы?
- Столько сокращалось засыпание по самоотчёту, а самоотчёт в таких испытаниях считают точнее записи сна
- Разницу в засыпании по записи сна между группами препарата и плацебо
- Прибавку общего времени сна, тогда как засыпание почти не менялось, если не считать первых ночей
- Эффект у тех, кто спал в лаборатории, а 42 минуты получены дома
Почему FDA в 2013 году снизило рекомендуемую начальную дозу золпидема для женщин?
- Женщины в испытаниях чаще жаловались, что таблетка не действует, и регулятор счёл прежнюю дозу бесполезной
- Через 8 часов у заметной доли женщин концентрация в крови оставалась на уровне, при котором ухудшается вождение
- Испытания показали, что снотворное женщинам вредно, и его оставили лишь для исключительных случаев
- Женщины утром чувствовали сильную сонливость, и решение касалось только тех, кто её замечал
Когорта Крипке 2012 года дала отношение рисков смерти 3,60-5,32, а работа Паторно 2017 года около 1,00. Что лучше всего объясняет разницу?
- Паторно подбирал пары людей, похожих по более чем 300 признакам и одинаково пользующихся медициной, и строже учёл смешивание по показаниям
- Паторно наблюдал людей дольше, и за годы риск в группах успел выровняться, хотя в первые месяцы он был высоким
- Крипке изучал только глубоких стариков, у которых смертность высока при любом лечении
- Паторно провёл рандомизированное испытание смертности, а Крипке нет
Что FDA в 2019 году сообщило о сложном поведении во сне на трёх Z-препаратах?
- Такие эпизоды бывают только при передозировке или вместе с алкоголем
- Такие эпизоды описаны у старых снотворных, а у Z-препаратов при обычной дозе не встречаются
- Эпизоды возможны после первой дозы и при самой низкой рекомендованной дозе
- Эпизоды опасны прежде всего тревогой, которую вызывает воспоминание о них, а тяжёлые травмы в описанных случаях редки
В обзоре 2006 года по метаанализу Гласса у пожилых число нуждающихся в лечении 13, а число до вреда 6. Как это прочитать?
- Из 13 пожилых, получивших снотворное, у 6 будет вред, а у остальных польза, если не считать тех, кому не помогло ничего
- Польза и вред уравновешены, потому что оба числа небольшие и лежат в пределах случайных колебаний
- Снотворное вредит двум пожилым из трёх и помогает одному из трёх, если судить по отношению 13 к 6
- На 13 получивших один получит пользу сверх плацебо, на 6 получивших один получит вред
Ответы и разбор открываются в самопроверке урока: она считает результат и отмечает урок пройденным. Пройти самопроверку.
Что читать
- Huedo-Medina, Kirsch, Middlemass, Klonizakis, Siriwardena, 2012. BMJ, 345, e8343. Открытый текст: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3544552/: Таблица 2 и раздел Discussion: откуда берутся 42 минуты ответа на препарат и 22 минуты разницы с плацебо.
- Patorno, Glynn, Levin, Lee, Huybrechts, 2017. BMJ, 358, j2941. Открытый текст: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5499256/: Как устроено сопоставление по склонности и почему отношение рисков опустилось до 1,00.
- Kripke, Langer, Kline, 2012. BMJ Open, 2, e000850. Открытый текст: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3293137/: Раздел Strengths and limitations: ограничения когорты, которые авторы назвали сами.
- FDA, сообщение о безопасности от 10.01.2013: Risk of next-morning impairment after use of insomnia drugs. FDA requires lower recommended doses for certain drugs containing zolpidem. PDF на сайте fda.gov: Раздел Data Summary: как данные фармакокинетических испытаний превратились в решение о начальной дозе.
- American Academy of Sleep Medicine, пересказ предупреждения FDA 2019 года: https://aasm.org/fda-new-warning-insomnia-medications/: Краткий пересказ предупреждения в рамке: какие препараты, сколько случаев, что добавлено в инструкцию.